Blantyre, som är beläget i Shirehöglandet, är landets näst största stad och ekonomiska centrum. Industrin domineras av lätt industri, bland annat produktion av livsmedel, skor och cigaretter. Staden, som 1956 sammanslogs med grannstaden Limbe, är även en järnvägsknut med förbindelse med Moçambique och Zimbabwe.