David Byrne bildade 1975 gruppen Talking Heads, som blev ett av USA:s främsta bidrag till det sena 1970-talets new wave-scen. Han har även skrivit musik till teaterpjäser, baletten ”The Catherine Wheel” (1981; koreografi Twyla Tharp) och till filmerna True Stories (1986; egen regi), ”Den siste kejsaren” (1987; regi Bernardo Bertolucci)