Han var ursprungligen matematiker men fick sin största betydelse som ledare för den 1671 nybildade arkitekturakademin i Paris. Hans föreläsningar där utgavs 1675 som Cours d’architecture. Blondel utvecklar i dessa klassicismens arkitekturlära från antiken och renässansen. Hans främsta verk som utövande arkitekt är Porte Saint-Denis i Paris (1671).