Granville blev 1836 invald i underhuset, där han representerade whigpartiet. Han deltog i de liberala regeringarna efter 1840, ofta på betydelsefulla poster, och ledde från 1855 det liberala partiet i överhuset. Granville var utrikesminister tre gånger: 1851–52, 1870–74 och 1880–85. Han stödde 1886 Gladstones förslag om home rule (självstyre) för