Kommagene behärskades från 200-talet f.Kr. av orontiderna, en inhemsk dynasti som bland annat åberopade släktskap med akemeniderna och under 100-talet gjorde Kommagene självständigt från det seleukidiska riket. Kommagene underkastade sig Rom 64 f.Kr. och var därefter omväxlande romerskt och självständigt till 72 e.Kr., då det införlivades med den romerska provinsen Syria.