I den arianska striden (jämför arianism) stödde Liberius först Athanasios. År 355 fördrevs han av kejsar Constantius II från Rom, där en motpåve Felix II (död 365) insattes. Efter att ha undertecknat en kompromissformel kunde Liberius återvända 358 men med förlorad auktoritet. Han lät bygga den stora Basilica Liberiana i Rom, en föregångare till