De båda vagabonderande lantarbetarna George Milton och Lennie Small får anställning på en gård i Salinas, Kalifornien. Lennie är fysiskt mycket stark, men med intellektuell funktionsnedsättning och en ödesdiger förkärlek för mjuka varelser. George, som tar hand om Lennie, håller bådas livsmod uppe med drömmen om ett eget gemensamt jordbruk.