Innan han blev påve var Piccolomini anhängare av konciliarismen. Han blev lagerkrönt av kejsar Fredrik III, vars biografi han skrev, och författade den mycket lästa kärleksromanen Lucretia och Euryalus (1444). Efter Konstantinopels fall manade Pius II till korståg mot turkarna; som påve ägnade han en stor del av sin tid åt