Från debuten 1942 framträdde Regina Resnik vid de flesta stora amerikanska och europeiska operahusen (Metropolitan 1944–74, Covent Garden 1957–72, Bayreuth 1953, 1961). Hon hade en bred repertoar med allt ifrån Orlofsky i ”Läderlappen” över Carmen till Klytaimnestra i ”Elektra”. Från 1971 ägnade sig Resnik även åt regi.