Då Justinianus 529 lät stänga Athens filosofskolor emigrerade Simplikios till sasaniderriket men återvände snart. Simplikios kommentarer till skrifter av Aristoteles samt till Epiktetos, Hermogenes och Iamblichos har bevarats. Simplikios vill visa att all filosofi ytterst är identisk med Platons visdom; mot kristendomen är han kritisk.