Dess invånare hörde ursprungligen till Roms svåraste motståndare men erhöll 323 f.Kr. fullt romerskt medborgarskap. Från Tusculum härstammade flera romerska adelssläkter, bl.a. Fulvius, Porcius och Cato. Cicero hade en villa i Tusculum (se Tusculanum); därav kommer ordet tuskulum, lantställe dit man kan dra sig tillbaka.