Vaucluse omfattar en del av den breda nedre Rhônedalen och en del av de västligaste Alperna med bl.a. Vauclusebergen och Mont Ventoux. Det är en framstående jordbruksregion, särskilt för vin, frukt och grönsaker, och landets största producent av äpplen, tomater och russin. Bland vinerna märks Châteauneuf-du-Pape och Côtes-du-Rhône. Huvudort är