Loy började som filmstatist på 1920-talet och fick sitt stora genombrott som kamrathustrun Nora Charles i ”Den gäckande skuggan” (1934) mot William Powell, med vilken hon bildade ett populärt komediteam i ytterligare fem ”Gäckande skuggan”-filmer. Till hennes bästa filmer räknas även ”De bästa åren” (1946) och ”Det hände på Capri”