Caroline Mathilde blev älskarinna åt Johann Friedrich Struensee, det danska hovets livläkare, som genom en kupp ryckt åt sig den politiska makten i Danmark. Deras förhållande väckte indignation, och när Struensee störtats och avrättats 1772 upplöstes Caroline Mathildes äktenskap med kung Kristian. Hon landsförvisades och levde de få återstående åren