Castilla-La Mancha består av de fyra provinserna Ciudad Real, Cuenca, Guadalajara och Toledo i Nya Kastilien samt av provinsen Albacete, som har sitt historiska ursprung i kungariket Murcia. Castilla-La Mancha omfattar den sydöstra delen av den spanska högplatån. I söder avgränsas regionen mot Andalusien av Morenabergen, och i nordöst höjer