Under samverkan mellan Lewis- och sekretorgener bildas Le^a- och Le^b-substans, i vissa fall i kombination med H-substans. Substanserna, som är glykoproteiner, finns primärt i kroppsvätskor, t.ex. blodplasma och saliv. De binds passivt till ytan av röda blodkroppar och lymfocyter, där de kan reagera med motsvarande antikroppar,