Blödningens vanligaste orsak är slemhinnesår i magsäck eller tolvfingertarm (magsårssjukdom). Andra orsaker kan vara blödning från spruckna åderbråck i matstrupen (esofagusvaricer) vid levercirros (skrumplever), slemhinnesår nära övre magmunnen som kan uppstå vid häftig kräkning (Mallory–Weiss syndrom), diffus blödning från magsäckens slemhinna vid inflammation (erosiv gastrit) eller tumör i övre delen